Clinical fndings in 32 patients with 22qll.2 microdeletion attended in the city of Córdoba, Argentina / Hallazgos clínicos en 32 pacientes con microdeleción 22q11.2 asistidos en la ciudad de Córdoba, Argentina

The 22q11.2 microdeletion is the most common deletion syndrome, with a prevalence of 1/4000-1/6000 among newborn infants and a wide phenotypic variability. The diagnosis of the 22q11.2 microdeletion is made through cytogenetics or fuorescence in situ hybridization (FISH). The objectives of this article were to describe the clinical features of 32 patients with 22q11.2 microdeletion and the fndings of other chromosomal abnormalities and genetic syndromes in phenotypically similar patients. This series was made up of 268 patients with clinical criteria supporting the diagnostic suspicion attended at the Hospital de Niños and Hospital Privado, of Córdoba, between March 1st, 2004 and August 31st, 2011. The following parameters were analyzed: age at the time of the diagnosis, sex, clinical manifestations, and mortality. Thirty-two patients (19 males and 13 females) had a positive result for this deletion. The diagnosis was made mostly in their frst months and years of life (age range: 7 days old-31 years old). The clinical manifestations were: congenital heart diseases (22/32), thymic hypoplasia-agenesis/ recurrent infections (10/32), velopalatal insuffciency (8/32). Five patients died; four due to a complication associated with their cardiovascular disease and one due to multiple organ failure. The clinical manifestations of the syndrome were varied.

La microdeleción 22q11.2 es la más frecuente, afecta a 1/4000 a 1/6000 recién nacidos y tiene amplia variabilidad fenotípica. El diagnóstico se realiza por citogenética o hibridación in situ fuorescente (FISH). Los objetivos del presente trabajo fueron describir las características clínicas de 32 pacientes con microdeleción 22q11.2, y los hallazgos de otras anomalías cromosómicas y síndromes genéticos en pacientes fenotípicamente similares. La serie estuvo compuesta por 268 pacientes que tenían criterios clínicos de sospecha diagnóstica asistidos en los hospitales de Niños y Privado de Córdoba, desde el 1 de marzo de 2004 hasta el 31 de agosto de 2011. Se analizaron: edad en el momento del diagnóstico, sexo, manifestaciones clínicas y mortalidad. Resultaron positivos para esta deleción, 32 pacientes (19 varones y 13 mujeres). El diagnóstico se realizó mayoritariamente en los primeros meses y años de vida (rango etario: 7 días a 31 años). Clínica: cardiopatías congénitas (22/32), hipoplasia-agenesia-tímica/ infecciones recurrentes (10/32); hipotonía velopalatina (8/32). Cinco murieron, cuatro por complicación de su patología cardiovascular y uno por falla multisistémica. La expresividad clínica de la enfermedad fue variable.

Síndrome de Phelan McDermid: descripción de cinco pacientes e informe del primer caso descripto en gemelas siamesas / Phelan McDermid Syndrome: five patients description and report on the frst case described in conjoined twins

El síndrome de Phelan McDermid es producido por una pérdida de material genético, en un cromosoma del par 22, a nivel de la banda q13.3. Se describieron cinco pacientes con deleción 22q13.3 para correlacionar genotipo-fenotipo y comunicar el primer caso descripto en gemelas siamesas. Se registraron antecedentes perinatales, psicomotores, conducta, lenguaje y presencia de dismorfas. Se realizó cariotipo e hibridación in situ fuorescente (FISH) para región crítica 22q13.3. Presentaron hipotonía, dismorfas menores, retraso madurativo y retraso o ausencia del lenguaje. Se confrmó deleción 22q13.3 en los cinco pacientes, encontrándose una deleción en dos casos y un anillo del cromosoma 22 en tres, siendo uno con línea pura, y las siamesas, con mosaicismo, con una línea celular normal. En pacientes con clínica sugestiva y fenotipo evocador de síndrome velo-cardio-facial, se debe realizar cariotipo y FISH para región crítica 22q11.2 con sonda control 22q13.3, para detectar la deleción del Síndrome de Phelan McDermid.

Phelan McDermid Syndrome is caused by the loss of genetic material in a chromosome from pair 22, at the band q13.3. We describe fve patients with deletion 22q13.3 in order to establish a genotype-phenotype association, and report the frst case described in conjoined twins. We analyzed the perinatal history, psychomotor behavior, language, and the presence of minor dysmorphism. Karyotypes and in situ hibridization (FISH) for critical region 22q13.3 were performed to all patients. There were hypotonia, developmental delay, and delay or absence of language. A 22q13.3 deletion was detected in all patients described, two cases had a deletion and the other three had a ring of chromosome 22, one in a pure cell line, while the twins presented mosaicism. Karyotype and FISH for 22q11.2 critical region should be performed, with 22q13.3 control probe to detect the deletion of Phelan McDermid syndrome in all patients with clinical phenotype suggestive and evocative of velo-cardio-facial syndrome.

Estudio de anomalías genéticas cromosónicas como estrategia para la investigación de genes candidatgos en niños con trastornos del espectro Autista / Study of genetic anomalies cromosónicas like strategy for the investigation of genes candidatgos in children with disorders of the Autistic spectrum

El autismo fue descripto en 1943 por Leo Kanner. Los Trastornos del Espectro Autista constituyen un amplio grupo de perturbaciones graves y generalizadas de diferentes áreas del desarrollo, caracterizadas por alteraciones en la interacción social, en la comunicación y conductas e intereses repetitivos y estereotipados. Actualmente diferentes métodos están siendo empleados para elucidar la asociación entre genes específicos y autismo. La detección de anomalías cromosómicas en individuos con Trastornos del Espectro Autista, contribuyen a establecer regiones donde se localizan genes específicos, potencialmente asociados con la producción de esta sintomatología.El objetivo de este trabajo fue estudiar las anomalías cromosómicas presentes en una serie de niños con diagnóstico de Trastornos del Espectro Autista, con la finalidad de establecer la prevalencia relativa y proponer regiones donde potencialmente se localicen genes candidatos, relacionados con autismo.Se estudiaron 46 niños, hasta 18 años de edad, con diagnóstico confirmado de Trastornos del Espectro Autista según criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 4º edición (DSM IV). Se encontró una prevalencia relativa de anomalías cromosómicas del 22 por ciento, observándose además que 9 por ciento de los niños presentaban alguna patología genética no cromosómica. Se proponen como regiones candidato para el mapeo de genes de susceptibilidad para Trastornos del Espectro Autista Xq27.3; 15(q11;q13); 22q11; 2p11;2q37, datos coincidentes con publicaciones previas; y 11q23 no referida hasta el momento en relación a la sintomatología estudiada.Se observó además una mayor incidencia de polimorfismos cromosómicos en niños con Trastornos del Espectro Autista y de abortos recurrentes en la descendencia de sus progenitores.

Detección de grupos de riesgo en síndromes mielodisplásicos. Un estudio multicéntrico / Detection of risk groups in myelodisplastic syndromes. A multicentric study

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desordenes hematólogicos con riesgo de evolución a leucemia mieloide aguda (LMA). El Grupo Franco-Americano-Británico (FAB) los clasifica en cinco entidades morfológicas y el Sistema Pronóstico Internacional (IPSS) propone cuatro grupos de riesgo basándose en variables clínicas y citogenéticas. El objetivo del trabajo fue evaluar la aplicación del IPSS en población Argentina, analizar el valor pronóstico de sus variables y determinar si dicho sistema permite identificar subgrupos pronósticos de riesgo dentro de los subtipos FAB. Se evaluaron 234 pacientes con SMD de novo (Media de seguimiento: 28 meses), con el fin de determinar sobrevida (SV) y sobrevida libre de LMA (SLL). Se analizaron la clasificación FAB y el IPSS, así como sus variables (número de citopenias, porcentaje de blastos, grupos de riesgo citogenético). Los resultados mostraron diferencias significativas para SV y SLL. La aplicación del IPSS permitió la diferenciación de los cuatro grupos de riesgo y ayudó a identificar subclases pronósticas dentro de los subtipos FAB: 5 , 15 y 19 por ciento de pacientes con peor pronóstico dentro de los subtipos Anemia Refractaria (AR), AR con sideroblastos en anillo (ARSA) y AR con exceso de blastos (AREB), respectivamente. El IPSS no fue informativo para el subtipo AREB en transformación, ni tampoco en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica.

El estudio citogénito como variable pronóstica en los síndromes mielodisplásicos / cytogenetic study as prognostic factor in myelodysplastic disorders

Los Síndromes Mielodisplásicos (SMD) comprenden un grupo heterogéneo de desórdenes hematológicos con riesgo de evolución leucémica. En este trabajo se evaluó el valor pronóstico del cariotipo al momento del diagnóstico, teniendo en cuenta el International Prognostic Scoring System (IPSS). Dicho puntaje propone 3 grupos pronósticos para la variable citogenética: Bueno (cariotipo normal, del(5q), del(20q) o -Y), Intermedio (+8 y misceláneas) y Malo (-7/del(7q) o alteraciones complejas). En este estudio se evaluaron 198 pacientes (95 AR, 13 AS, 43 AREB, 23 AREBt y 24 LMMC) distribuidos, de acuerdo al IPSS en: 60 Bajo riesgo, 76 Intermedio 1, 32 Intermedio 2 y 30 Alto riesgo (media de seguimiento: 28 meses). Los resultados citogenéticos de médula ósea se agruparon en: 126 Bueno, 41 Intermedio y 31 Malo, con una mediana de Sobrevida de 60, 34 y 28 meses (p=0.013) y una Evolución Leucémica (25porciento) de 46, 19 y 5 meses (p<0.001), respectivamente. El cruzamiento entre los grupos citogenéticos y el IPSS mostró que el 84 porciento de los pacientes pertenecientes al grupo citogenético Bueno correspondían al riesgo Bajo e Intermedio-l, el 61 porciento del grupo citogenético Intermedio presentaban riesgo Intermedio-l; mientras que, el 84 porciento perteneciente al grupo citogenético Malo pertenecían a los grupos de riesgo Intermedio-2 y Alto. Estos datos muestran una importante asociación (p<0.001) entre el estudio citogenético y los grupos de riesgo determinados por el IPSS. Lo cual indica la importancia del cariotipo, aparte del porcentaje de blastos y las citopenias, para individualizar grupos pronósticos en los SMD.